中西医结合治疗口腔扁平苔藓临床研究

　　目的: 观察中西医四联疗法治疗口腔扁平苔藓的疗效。
      方法: 40例口腔扁平苔藓患者随机分为2 组, 中西医四联疗法治疗组(中西组) 20 例, 单纯西药组(西组) 20 例, 分别采用中西医四联疗法治疗和单纯西药疗法, 8 周后观察近期疗效, 1年后观察远期疗效, 并测定治疗前后IL- 8、TNF-A、IL-6水平, 观察患者免疫功能变化情况。
        

      结果:
      近期疗效: 中西组显效率98. 00%, 总有效率100. 00%; 西组显效率10%, 总有效率50%。中西医四联疗法组疗效显著高于西组(P < 0. 01)。
      远期疗效: 中西组总有效率99. 76%, 西组总有效率35. 3%, P < 0. 01。与正常对照组比较2 组IL- 8、TNF-A、IL- 6均升高( P < 0. 01), 中西医四联疗法治疗后IL- 8较治疗前明显降低( P < 0. 01), TNF-A、IL- 6治疗后较治疗前降低(P < 0. 05)。西组治疗后IL- 8、TNF-A、IL- 6较治疗前降低( P < 0. 05), 2 组治疗后IL- 8比较, P < 0. 01, TNF-A、IL-6比较, P < 0. 05, 差异有显著性。
      结论: 中西医四联疗法治疗口腔扁平苔藓疗效高、疗程短、复发率低、无副作用, 能快速有效地治愈口腔扁平苔藓患者免疫功能, 值得临床广泛应用

      口腔扁平苔藓( ora l lichen planus, OLP)是一种常见的口腔黏膜慢性炎症性疾病, 病情长期慢性迁延, 给患者带来无休止痛苦。关于OLP病因至今未有明确的结论, 但是患者免疫功能紊乱被公认为是OLP 最主要的发病因素。OLP是一种由T 淋巴细胞介导的自身免疫疾病。笔者做了中西医四联疗法治疗OLP临床研究, 取得较好疗效, 现报告如下:



      1 材料和方法

      1. 1 一般资料
      选取我院口腔粘膜科门诊2012-06~ 2012-11 间就诊患者, 按临床损害特点及病理确诊为OLP者共40 例。有5 例合并恶性贫血, 4 例合并自身免疫甲状腺炎, 2例合并恶性贫血和自身免疫甲状腺炎。
      纳入标准:( 1)除了恶性贫血、自身免疫甲状腺炎无其他全身系统性疾病; ( 2)无其它口腔黏膜病及严重牙周病; ( 3)近3 个月未经激素、免疫调节治疗; ( 4) 1 个月内未使用过抗生素。
      排除标准: ( 1)曲安缩松注射液、利多卡因、雷公藤总甙片、左旋咪唑之一过敏者; ( 2)不能遵医嘱用药或试验过程记录不完整, 影响疗效评定者;( 3)妊娠、哺乳期妇女; ( 4) 3 个月内吸烟者、嗜酒者;( 5)某些药物或银汞合金充填物可能引起苔藓样反应者; ( 6)燥热体质者; ( 7)感冒未痊愈、咽喉炎很重者。
      40 例患者中男性12 例, 女性28 例; 年龄30~ 68岁, 病程20 d~ 11 年, 病程1 年以内者23 例; 糜烂型12 例( 30% ) , 非糜烂型28例( 70% )。单一病变部位者14例, 多个病变部位者26例( 65% ) ; 以颊黏膜最多, 共28 例, 占总数的70% (表1)。


      1. 2 治疗方法
      将40例患者按随机数字表法随机分为2 组, 为便于血中肿瘤坏死因子A( TNF-A)、白细胞介素6 ( IL-6)、白细胞介素8 ( IL-8)水平与治疗组进行分析, 另设正常对照组(健康献血员) 20例, 男7例, 女13例,年龄32~ 65岁。中西医四联疗法治疗组( 20 例): 首诊症状较重、糜烂面较大时用曲安缩松注射液40 mg+ 2%利多卡因2~ 4 m l黏膜下基底下封闭, 局部用U离子脉导隔治疗仪治疗。西药治疗: 左旋咪唑片每次50mg, 连服3 d, 停药7 d, 8周为1疗程。用药期间密切观察血液白细胞总数。中药治疗: 临症分别运用引火归元汤加减、加味甘露饮加减、五味含化散、化藓汤等中药方剂。


      对照组( 20 例): 首诊症状较重、糜烂面较大时用曲安缩松注射液40mg+ 2% 利多卡因2~4 m l黏膜下基底下封闭, 局部用思密达外涂; 雷公藤总甙片 , 10mg /片, 2片/次, 3次/d口服。用药期间密切观察血液白细胞总数。

      中西医四联疗法治疗组和对照组疗程均为8 周。2 组合并恶性贫血和(或)自身免疫甲状腺炎请内科作相应治疗。如血中白细胞计数少于4 @ 109 /L者停止应用左旋咪唑片或雷公藤总甙片。

      1. 3 肿瘤坏死因子A、白细胞介素6、白细胞介素8水平检测

      每位患者治疗前及治疗后, 早晨经肘静脉抽取空腹血2 m l分离血清, 贮存于- 30 e 低温冰箱中。TNF-a测定方法采用EL ISA 法,  严格按试剂盒要求步骤进行。血浆中IL-6 与IL-8 的检测采用酶联免疫吸附法( EL ISA )进行, 检测方法和测定值换算严格按说明书进行(复孔取均值)。具体操作步骤: 将血样及系列浓度标准品加至相应已包被单抗的酶标板孔, 室温孵育2 h, PBS洗板3 次; 加生物素化二抗, 室温孵育1 h, PBS洗板3次; 加酶联物, 室温孵育30m in, PBS洗板3次; TMB显色10m in后终止反应; 450 nm 比色, 读取A 值。

      1. 4 疗效评定标准

      参照中华口腔医学会口腔黏膜委员会于2005 年公布OLP疗效评价试行标准进行评估 :
      1. 4. 1 显效
      ( 1)客观指标: 治疗后充血、糜烂完全消失, 白色条纹无或轻微(体征记分为0或1 分)。
      ( 2)主观指标: 疼痛完全消失(症状记分为0 分)。
      1. 4. 2 有效
      ( 1)客观指标: 治疗后充血、糜烂的面积缩小, 白色条纹减少(体征记分下降)。
      ( 2)主观指标: 疼痛减轻(症状记分下降)。
      1. 4. 3 无效
      ( 1)客观指标: 治疗后充血、糜烂的面积无变化或增加, 白色条纹无变化或增加(体征记分不变或增加)。
      ( 2)主观指标: 疼痛无减轻或加重(症状记分不变或增加)。

      2 结 果

      2. 1 一般资料比较

      2 组病例数、性别、年龄、病程、发病部位、疼痛程度、充血面、萎缩面、糜烂的面积、白色条纹情况、合并恶性贫血、自身免疫甲状腺炎情况相比较是均衡的, 差异无显著性(P > 0. 05) , 具有可比性。

       2. 2 近期疗效

       治疗后8周疗效见表2。
　　
       中西医结合治疗组的痊愈率及总有效率均显著高于单纯西药治疗组(P <0. 01)。

       2. 3 2 组远期疗效

       2组患者治疗后1年远期疗效见表3,
　　
       中西医四联疗法治疗组失访2 例, 单纯西药治疗组失访3 例。

       2. 4 免疫学检查结果

      3 组治疗前后TNF-A、IL-8、IL-6 水平比较见表4.
　　
      3 讨 论

      3. 1 中西医四联疗法治疗免疫调节作用

      OLP是临床上常见的口腔黏膜非感染性疾病, 其发病机制尚无定论, 但固有层T淋巴细胞浸润的现象提示细胞介导的免疫反应与该病的发病机制密切相关。有人认为是自身免疫性疾病, TNF-A及IL-8、IL-6 是免疫和炎症的重要调节因子, 涉及OLP的病理过程。
      OLP 患者血清TNF-A水平升高, TNF-A既能增加口腔黏膜的炎症反应, 又能和炎症反应产生的中介物质刺激淋巴细胞、单核- 巨噬细胞等细胞过量产生IL-8、IL-6 等细胞趋化因子, 并释放入血循环, 致使OLP患者血清中TNF-A、IL-1、IL-6含量显著升高。趋化因子在调节淋巴细胞向黏膜浸润过程中发挥重要作用, 并与本病迁延性有关, 主要是参与其中炎细胞的聚集。减少趋化因子合成的药物减少扁平苔藓中T 淋巴细胞浸润, 从而减少其上皮损伤 。本研究发现中西医四联疗法治疗疗效最好, 治疗后血中TNF-A、IL-8、IL-6水平降低最多。判断免疫治疗效果时IL-8最敏感, 其次TNF-A和IL-6的改变, 因此这3个细胞因子水平可作为观察病情、疗效和判断预后的重要指标。
      口腔扁平苔藓由于其病因错综复杂, 治疗方法各不相同, 但效果不尽如人意。选择有效的治疗方法, 发挥免疫调节作用, 取得最佳的治疗效果已成为目前医学界研究的热点。本研究发现采取上述中西医四联疗法治疗OLP疗效极佳, 值得推广应用。

      3. 2 西药治疗

      有报道认为, 左旋咪唑为一种免疫调节剂, 可促进迟发性超敏反应, 诱导粒细胞的成熟和促进T 细胞的功能, 减少抑制性T 细胞的功能, 促进细胞因子的产生和NK细胞的增多, 同时能增强单核细胞的趋化和吞噬作用, 激活巨噬细胞和粒细胞移动抑制因子诱生内源性干扰素, 从而提高免疫疗效。有不良反应( 1)胃肠道反应: 少数患者服药后可出现轻微的胃肠道反应, 偶见恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、腹泻、味觉及嗅觉异常, 神经过敏及肝功能损伤; ( 2)骨髓抑制: 长期服用偶见白细胞、血小板减少及无粒细胞症; ( 3)流感样症状: 头痛、头晕、出汗、无力、偶见发热、畏寒等。用药应注意( 1)部分患者多于药后4~ 8 h出现严重反应, 应严密观察, 对症处理; ( 2)应定期复查血象及肝功能。

      3. 3 中药治疗

     引火归元汤加减、加味甘露饮加减、五味含化散、化藓汤等中药方剂能补中益气, 生津养血药, 其增强机体免疫作用, 主要能增强巨噬细胞的吞噬能力和T细胞功能。上述方剂中所含冬虫夏草，内含的虫草素和虫草多糖都对免疫系统有促进或双向调节作用。其作用主要体现在活化免疫细胞和增强免疫细胞的吞噬功能, 虫草促进红细胞生成, 同时对抗白血病和粒细胞减少。而虫草能有效分解微血管中的沉积物, 疏通血管, 改善微循环; 甘草可益气补中健脾, 同时具有类肾上腺皮质激素样作用; 刺五加、当归补血作用; 青黛中提得靛玉红能提高动物单核巨噬细胞系统的吞噬功能。但不引起骨髓抑制。白花蛇舌草有抗炎免疫作用, 对正常兔及人工狭窄阑尾所致的实验性阑尾炎兔均有刺激网状内皮系统增生, 增加吞噬细胞的吞噬能力, 并使嗜银物质倾向致密化, 增强机体的防御能力而达到抗炎的作用; 藿香、女贞子有升高白细胞, 提高机体免疫力的作用; 此外猪苓、龙葵均有提高免疫功能的作用。